Descripción de las técnicas y características de los diferentes biomarcadores para conocer los motivos de su precisión y validez.

• Biomarcadores clínicos.
• Biomarcadores de neuroimagen (RM, SPECT, PET…).
• Biomarcadores humorales (inmunológicos y proteínas) y moleculares.

En esta lección, la alumna o el alumno comprenderá mejor la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson (EP), los métodos actuales de diagnóstico, sus limitaciones, y se le introducirá a los métodos diagnósticos del futuro.

Para ello comenzaremos con un breve repaso de la fisiopatología de la EP, que permitirá comprender con más detalle cuánto sabemos sobre la enfermedad y cuáles son las limitaciones diagnósticas de esta falta de conocimiento. Posteriormente se aborda el presente y futuro de los tres principales retos diagnósticos: diagnóstico de la EP manifiesta, diagnóstico de la EP prodrómica, y clasificación por subtipos efectiva. Finalmente se profundiza en los marcadores clínicos que existen, sus limitaciones, y una breve introducción al futuro de los biomarcadores: los marcadores de imagen y de laboratorio.

• El objetivo de este capítulo es poner en conocimiento los biomarcadores de neuroimagen actuales disponibles para el diagnóstico de la EP, para que los alumnos/as puedan tomar las decisiones adecuadas e interpretar las mismas de forma correcta, ayudando además de forma práctica en el diagnóstico diferencial de la EP con otros parkinsonismos.
• Se repasarán las diferentes técnicas de imagen estructural y funcional en EP, las dianas/”targets” objeto de estudio de cada prueba y los trazadores empleados, así como los principales hallazgos para cada fase de la EP, los beneficios y las limitaciones que presentan.
• Además, se introducirán los biomarcadores de imagen sujetos a investigación en la actualidad, su potencial utilidad en un futuro para el diagnóstico, sobre todo en fases precoces de enfermedad y para monitorizar la progresión de la misma y los retos a los que se enfrentan.

• Mediante esta formación teórica, el alumno se familiarizará con el ámbito de aplicación de los biomarcadores moleculares en la enfermedad de Parkinson, con las potenciales ventajas de su implementación, así como con las diferentes técnicas y muestra biológicas disponibles para su realización.
• Se pretende que el alumno adquiera conocimientos básicos de biología molecular aplicada a la enfermedad de Parkinson y que conozca las diferentes ventajas y limitaciones de cada técnica y del conjunto de los biomarcadores moleculares disponibles.

Al finalizar esta lección, el alumno será capaz de identificar los principales biomarcadores clínicos en la esclerosis múltiple.

Nos centraremos en las limitaciones que presentan dichos biomarcadores clínicos y abriremos nuevas perspectivas hacia lo que podría ser el futuro.

Dentro de los biomarcadores clínicos se destacan los brotes especialmente y la progresión de la discapacidad, ambos imperfectos, pero los únicos que a día de hoy se podrían considerar dentro de los aspectos clínicos de la enfermedad.

En la segunda parte, de nuevas perspectivas, nos centraremos en el papel de los wearables y de las medidas reportadas por los pacientes y su posible introducción como biomarcadores clínicos en el futuro.

• La resonancia magnética (RM) en esclerosis múltiple (EM) es hoy en día una herramienta esencial para realizar un diagnóstico temprano y correcto, para determinar el pronóstico de la enfermedad, para valorar la evolución y la respuesta al tratamiento y para monitorizar la seguridad de las terapias utilizadas.
• Vamos a estudiar las lesiones inflamatorias características de EM en el sistema nervioso central, cómo reconocerlas, qué técnicas utilizar para su detección y los protocolos recomendados para estudio inicial y seguimiento.
• Describiremos técnicas clásicas y avanzadas utilizadas en la práctica clínica y en investigación. Y, por último, describiremos el uso de otras técnicas de neuroimagen utilizadas en el diagnóstico y seguimiento de la EM como la tomografía computerizada ocular (OCT) y el PET cerebral.

• En este tema se aborda el uso de biomarcadores de laboratorio, tanto actuales como aplicables en un futuro, desde un punto de vista enfocado a la práctica clínica en esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes, especialmente en la neuromielitis óptica y su espectro clínico o las recientemente descritas MOGpatías.
• Se estudiará el papel de cada biomarcador en el proceso diagnóstico, pronóstico o de monitorización de la efectividad y/o seguridad de los tratamientos modificadores del curso de la enfermedad.
• Se espera que el/la alumno/a comprenda el valor clínico de cada una de las determinaciones, así como las indicaciones para su determinación y sus limitaciones a la hora de interpretar los resultados.

En esta lección se revisan los aspectos fundamentales sobre la ELA desde un enfoque eminentemente clínico, incluyendo su epidemiología, la neuropatología, posibles etiologías, los cuadros clínicos con los que puede manifestarse, los criterios diagnósticos, el tratamiento actual y las principales alteraciones genéticas con las que se asocia.

Posteriormente, se detallan las principales utilidades de los biomarcadores disponibles en la ELA.

Finalmente se describen los biomarcadores clínicos y neurofisiológicos conocidos en la ELA y utilizados desde el punto de vista clínico y/o de investigación.

La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que cursa clínicamente con debilidad muscular distal o bulbar, de curso progresivo que lleva al paciente a la muerte, habitualmente por insuficiencia respiratoria en 2-3 años.

Las secuencias clínicas estructurales de resonancia magnética muestran hallazgos radiológicos característicos, pero no patognómónicos, en el área motora.

Las secuencias funcionales avanzadas que evalúan la integridad de la sustancia blanca (DTI), la activación o conectividad cerebral (FMRI) y el metabolismo (espectroscopía) son capaces de mostrar diferencias en los análisis grupales, tanto en el área motora como en áreas no motoras.

En esta lección se describen los hallazgos más característicos en la ELA y su posible utilidad como biomarcadores de imagen en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad.

• Esta lección se va a centrar en los estudios de laboratorio que se llevan a cabo como parte de la herramienta diagnóstica y los estudios de investigación que pretenden encontrar biomarcadores que ayuden a una anticipación y mejora del diagnóstico.
• Se pretende mostrar una panorámica general del conocimiento actualizado sobre genética en la ELA. También se van a mostrar las distintas opciones de métodos de secuenciación, el objetivo por el que se emplea cada una de ellas y las diferencias costo-efectivas que presentan.
• Por otro lado, se va a poder entender la necesidad del descubrimiento de biomarcadores tanto de diagnóstico como de pronóstico y los tipos principales de biomarcadores que se están intentando llevar a la clínica desde una base experimental.

• La historia clínica detallada, la exploración física neurológica y la evaluación neuropsicológica son claves para el diagnóstico sindrómico del deterioro cognitivo. Ello no ha cambiado en la era de los biomarcadores. El diagnóstico sindrómico sigue siendo el primer paso para plantear el diagnóstico de sospecha etiológico.
• El estudio de biomarcadores de neuroimagen y/o líquido cefalorraquídeo se debe plantear exclusivamente tras un fenotipado clínico exhaustivo del estado cognitivo, conductual y funcional, y de la presencia o no de otros síntomas y/o signos (por ejemplo, fluctuaciones cognitivas, trastornos motores…), y la interpretación de su resultado siempre ha de realizarse en el contexto clínico del paciente.
• Esta lección pretende dar las claves para un correcto fenotipado clínico de pacientes evaluados por sospecha de deterioro cognitivo en las consultas de neurología.

• El objetivo de este tema es que los alumnos/as conozcan el estado del arte de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer detectados en líquido cefalorraquídeo y plasma.
• Además, podrá profundizar en los biomarcadores centrales de la enfermedad de Alzheimer, se familiarizará con los biomarcadores gliales y sinápticos, así como con los biomarcadores novedosos en estudio como son los microARNs, los exosomas, los lípidos y los biomarcadores genéticos.
• Dentro de cada una de las categorías de biomarcadores, el alumno/a conocerá tanto el conocimiento que aporta su detección, así como las limitaciones de los mismos en la actualidad.

• Con esta lección, el alumno conocerá los paradigmas experimentales más relevantes actuales que se emplean para la investigación de las bases moleculares y celulares de la esclerosis múltiple, así como los modelos animales más usados en este empeño.
• Esta actividad investigadora ha sido productiva a la hora de descubrir nuevas entidades moleculares que sirven, o lo harán en el futuro, para determinar el curso de las alteraciones estructurales en el Sistema Nervioso Central, y de los trastornos conductuales asociados a la patología.
• Finalmente, este recorrido experimental servirá para poner de manifiesto cómo estos estudios y análisis experimentales han sido determinantes para el diseño de fármacos que mejoran la sintomatología de los pacientes con esclerosis múltiple, así como ralentizan el progreso de esta enfermedad.
• Se pondrá de manifiesto que dichos tratamientos solo impactan sobre el inicio de esta patología, a saber, se basan en la regulación negativa de la respuesta inmune, quedando al descubierto la necesidad de otros desarrollos terapéuticos que se enfrenten a las fases progresivas (primaria y secundaria) de la esclerosis múltiple.

• Con esta lección, el alumno aprenderá conceptos básicos sobre biomarcadores en fluidos biológicos y su relevancia para la investigación traslacional de condiciones patológicas, con especial enfoque en enfermedades neurodegenerativas.
• La tecnología SIMOA (Quanterix) y su ultra sensibilidad en la detección de biomarcadores será explicada en el detalle, comparándola con inmunoensayos convencionales, y enumerando las plataformas y los ensayos comercialmente disponibles que actualmente hacen uso de esta tecnología.
• Será tratado el innovador papel que la tecnología SIMOA está desempeñando en el campo de los biomarcadores en enfermedades neurológicas, haciendo hincapié en uno de los biomarcadores de daño neuronal más estudiados, como el neurofilamento de cadena ligera, NfL.